Введение
Опухоль молочной железы может быть, как доброкачественной (не рак), так и злокачественной (рак).
Доброкачественные опухоли:
- они обычно не опасны;
- редко вторгаются в окружающие ткани;
- не распространяется на другие части тела;
- могут быть удалены и обычно больше не рецидивируют.
Злокачественные опухоли:
- они могут быть смертельными;
- могут вторгаться в окружающие органы и ткани (например, в грудную стенку);
- могут распространиться на другие части тела;
- часто поддаются удалению, но иногда рецидивируют.
Раковые клетки из молочной железы могут распространяться, отделяясь от опухоли. Они могут перемещаться через кровеносные или лимфатические сосуды, достигая других частей тела. Этот явление называется метастазированием. После распространения опухолевые клетки могут поражать другие органы, образуя вторичные опухоли.
Когда опухоль распространяется из своего первоначального местоположения в другую часть органа, новая опухоль имеет тот же тип аномальных клеток и то же название, что и первичная (первоначальная) опухоль.
Например, если рак молочной железы распространяется на легкие, то на самом деле являются раковыми клетками молочной железы. Болезнь будет называется раком молочной железы с метастазами, а не рак легких. По этой причине болезнь будут лечить как рак молочной железы, а не как рак легких.
Большинство опухолей молочной железы являются не раковыми, а доброкачественными, однако некоторые из них требуют микроскопической оценки и обследования на предмет подтверждения их доброкачественности
Важно понимать некоторые ключевые слова (термины), используемые для описания рака молочной железы:
- Карцинома: Этот термин относится к раку, который начинает развиваться в подкладочном слое (эпителиальных клетках) органа груди. Почти все виды рака молочной железы — это карциномы (или карциномы протоков, или лобулярные карциномы).
- Аденокарцинома: Это разновидность карциномы, которая развивается в железистой ткани (ткани, вырабатывающей и секретирующей вещество). Протоки и дольки молочной железы имеют железистую ткань (они вырабатывают грудное молоко), поэтому опухоли, возникающие в этих районах, часто называют аденокарциномой.
- Рак на месте (преинвазивный рак, внутриэпителиальный рак или рак 0 стадии): Этот термин используется в отношении начальной фазы опухоли, когда она все еще ограничена слоем клеток вместе, где она начала развиваться. Они не развиваются в более глубоких тканях молочной железы или распространяются на другие органы, поэтому иногда эти опухоли называются неинвазивными или прединвазивными опухолями молочной железы.
- Инвазивная (инфильтрирующая) карцинома: Опухоль является инвазивной, если распространиться за пределы того места, где она изначально появилась (в отличие от внутриэпителиального рака). Большинство видов злокачественной опухоли молочной железы являются инвазивными.
- Саркома — это опухоли, которые возникают с соединительных тканях, таких как мышечная ткань, жировая ткань или кровеносных сосудах. Саркома молочной железы встречается редко.
Далее, остальная часть этой статьи касается только .
Причины и факторы риска
Достаточно сложно определить истинные причины появления карциномы молочной железы. В основном это совокупность многих факторов, которые привели к болезни.
Что может быть основой для появления карциномы молочной железы:
- Наличие подобного заболевания у родственников — наследственность. Учёными доказано генетическая передача рака существует — не стоит этот фактор игнорировать и чаще проходить диагностику.
- Регулярный приём гормональных препаратов продолжительный период — от пяти лет и более.
- Период менопаузы.
- Отсутствие половой жизни на протяжении долгого периода.
- Патологии репродуктивных органов у женщины, вызывающие бесплодие.
- Уже пережитая карцинома молочной железы — рецидив при подобных заболеваниях очень вероятен.
- Регулярный приём оральных контрацептивов на протяжении пяти и более лет.
- Поздняя беременность, когда организм уже не выдерживает изменений.
- Беременность, которая была прервана абортом или выкидышем — трансформации в молочной железе при беременности резко оборваны, за счёт этого могут возникать патологические процессы.
- Мастопатия (кисты) — скопление измененных клеток могут создать предпосылку для формирования атипичных тканей с последующим развитием.
- Отлучения ребенка от груди в первые месяцы после родов — в молочной железе могут образовываться уплотнения.
- Фиброаденома и онкологические заболевания.
Вследствие сохранения собственной безопасности и здоровья, стоит периодически обращаться к маммологу и делать ультразвуковое исследование груди.
Диагностика
Диагностика сложная, поскольку нет достоверных признаков на ранних этапах болезни. Только после появления общей онкологической симптоматики назначают лучевые методы исследования и биопсию клеток.
На первом диагностическом этапе применяют рентгеновское исследование или маммографию. Это позволяет увидеть измененные протоки и ткани в самой железе. В случае если онкологического субстрата мало и он находится только радиально вокруг протоков, маммография не будет информативной.
Основу диагностики любого онкологического заболевания занимает биопсия с последующим гистологическим исследованием. При помощи микроскопического осмотра клеток устанавливают степень их изменения и морфологические особенности. Чем больше клетка похожа на ткани железы, тем легче будет лечение. Если же клетки опухоли простые (без ядра и органелл), лечение очень сложное, поскольку такие субстраты плохо поддаются химии, лучевой терапии и часто дают метастазы.
Формы заболевания, симптомы
Втянутый сосок – типичный симптом при начальной карциноме груди
Инфильтративный рак имеет несколько разновидностей:
- Карцинома – инфильтративный протоковый рак. Начинается с разрастания внутреннего эпителия млечных протоков, далее прорастает в него и переносится на окружающие ткани, подкожную жировую клетчатку, лимфоузлы и кровеносные сосуды.
- Дольковый инфильтративный рак. Злокачественные клетки располагаются в виде цепочек вокруг долек, иногда оставляют нетронутыми протоки и альвеолы.
- Отечный рак. Его часто принимают за мастит или воспалительные заболевания кожи, поэтому для точной диагностики необходима биопсия.
- Инфильтративный рак молочной железы неспецифического типа, который диагностируется редко. К нему относится коллоидный (слизистый) рак и плоскоклеточная метаплазия.
Протоковый рак
Протоковая карцинома
Инфильтрирующий протоковый рак молочной железы 1 и 2 степени может не выявлять признаков злокачественности. В груди имеется уплотнение или воспаленный участок кожи с повышенной температурой тела. Изменяется форма соска, на коже появляются эрозии, а из отверстия вытекает жидкость – вначале прозрачная, затем с примесью крови.
Особенностью протоковой карциномы являются неровные края звездчатой формы. Это говорит о том, что злокачественный процесс распространился на окружающие ткани.
Если при диагностике обнаруживается, что поражены близлежащие лимфоузлы, обследуются отдаленные участки тела – кости, легкие и печень, так как злокачественные клетки карциномы могли проникнуть туда и образовать вторичные очаги рака.
Разновидностью протоковой карциномы является трубчатый рак. Этот вид проявляет слабую активность, растет медленно и хорошо поддается лечению. Прогноз заболевания благоприятный, так как трубчатая карцинома редко метастазирует.
Другая разновидность – медуллярная опухоль, крайне редко диагностируемая у женщин. Характеризуется медленным ростом, хотя при гистологическом исследовании клетки по своему строению больше схожи на агрессивные формы рака.
В 1% случаев выявляют папиллярную опухоль – это также неагрессивная форма, которая почти никогда не распространяется в лимфоузлы. Хорошо лечится, особенно на ранних стадиях, не дает рецидивов. Имеет округлую форму с ровными краями.
Дольковая карцинома
Дольковая карцинома
По статистике встречается в 10% случаев рака и поражает обе груди одновременно. Плохой прогноз чаще всего объясняется поздним обнаружением опухоли, так как она редко образует уплотнение и долго не болит. Симптомы проявляются, когда процесс переходит на ареолу и сосок:
- появляются выделения;
- сосок меняет форму – смещается или втягивается внутрь;
- участок кожи над опухолью краснеет.
Кожа становится похожей на лимонную корку – уплотняется, поры увеличиваются.
Отечно-инфильтративная форма
Возникает в 5% случаев. Обнаружить опухоль самостоятельно удается редко, так как уплотнение с четкими краями не образуется. Заболевание напоминает воспалительный процесс. Отечная диффузная опухоль встречается редко. Ее симптомы – покраснение кожи и повышение температуры в груди. Объем молочной железы увеличивается из-за отека тканей.
Узловая форма наиболее опасна, так как быстро переходит в 4 стадию и дает метастазы. При диагностике видно плотное солитарное (одиночное) образование.
Неспецифические виды карциномы
Относятся к трудно диагностируемым опухолям, клетки которых сильно мутировали, при этом невозможно определить их гистологическую принадлежность. Различают степени дифференциации: G2, G3 и G4. Прогноз при G2 более благоприятен, так как клетки частично определяются и к ним можно подобрать лечение. Опухоль G3 считается низкодифференцированной с агрессивным течением.
Коллоидный или слизистый рак является редкой формой протоковой карциномы. При исследовании обнаруживаются злокачественные клетки, которые плавают в вязкой жидкости. На лимфоузлы процесс переходит редко и опухоль хорошо поддается лечению.
К неспецифическим формам относят листовидные опухоли, которые являются продолжением фиброаденомы, малигнизировавшей в рак. После доброкачественного процесса наступает пограничная стадия, затем злокачественная. После хирургического удаления молочной железы спустя короткое время опухоль способна появляться в другой груди. Длительно может оставаться небольшого размера и не расти. При благоприятных условиях запускается процесс быстрой полиферации – деления клеток.
Методы лечения
Способ лечения инфильтративной формы онкологии желудка подбирается в зависимости от степени осложнения и типа недуга. Зачастую терапия осуществляется в комплексе с несколькими методами. Для излечения опухоли используются процедуры:
- химиотерапия;
- лучевая терапия;
- оперативное вмешательство;
- народная медицина.
Для получения максимального положительного итога часто терапия включает хирургические манипуляции.
Химиотерапия
Химиотерапия назначается независимо от стадии болезни. Действенность процедуры отмечается при использовании на ранних стадиях инфильтративного рака. Лечение осуществляется единым курсом либо чередой последовательных сеансов. Лечебный метод подразделяется на три категории:
- Адъювантная – назначается после операции по удалению инфильтративной желудочной опухоли. Схема направлена на уничтожение остаточных атипичных клеток в крови или в лимфатических узлах и на предупреждение последующего метастазирования очага либо повторного рецидива патологии.
- Неоадъювантная – выполняется до операции. Указанный курс химиотерапии позволяет достичь снижения величины опухолевого очага. Так удаление ракового образования пройдёт успешнее.
- Паллиативная – проводится при невозможности проведения операции. Паллиативный метод при инфильтративном типе опухоли позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов на возможное при данной болезни длительное время. Способ устраняет неприятные симптомы патологии, отчего улучшается состояние организма, состояние пациента и качество жизни человека.
Комбинированная терапия при опухоли желудка положительно отражается на результате хирургического вмешательства и дальнейшем образе жизни больного. Комплексное лечение снижает раннюю смертность. При соблюдении правильного питания и врачебных рекомендаций пациенты живут дольше предсказываемого срока жизни.
Лучевая терапия
Облучение в редких случаях применяется в качестве отдельного самостоятельного вида лечения при инфильтративном раке желудка. Выполняется лучевая терапия лишь как вспомогательное и дополняющее средство. Действие облучения заключается в затормаживании прогрессирования злокачественного процесса в организме.
Оперативное вмешательство
При указанной форме онкологии операция выступает центральным лечебным методом. Процедура выполняет удаление, как патологического новообразования, так и части ткани желудка, поражённой раковым действием. Хирургическая манипуляция уместна до 3 стадии онкоболезни. Метастазы потихоньку распространяются за границы желудочной ткани.
Народная медицина
Средства народной медицины в борьбе против онкологической патологии желудка инфильтративной формы не оказывают желаемую эффективность. В ходе терапии можно применять лишь некоторые рецепты и методы нетрадиционной медицины. Отдельная лечебная рецептура повышает иммунную защиту организма. Однако зачастую использование народных методик способно понизить действенность основного лечения. Поэтому применять народные методы врачи не рекомендуют.
Лечение
Папиллярный внутрипротоковый рак течет благоприятно, реже инфильтративного дает рецидивы в зоне операции и позже появляются метастазы. Небольшой багаж клинических наблюдений этой формы заболевания не позволили выработать отдельной программы лечения, поэтому выбор тактики основывается на возможности радикального вмешательства и принадлежности опухоли к конкретному молекулярно-биологическому типу: люминальному А и В, HER2 положительному или тройному негативному.
Операбельный рак не гарантирует отсутствия метастазов на протяжении всей жизни, но обещает гораздо большую её продолжительность. Операции выполняются разные, но при данной форме предпочтение отдается частичной резекции молочной железы — органосохраняющему вмешательству. При объемной опухоли молочной железы выполняется мастэктомия, причём эстетически лучше подкожная с одномоментной или отсроченной на несколько месяцев пластикой дефекта молочной железы протезом.
От метастазов в регионарном лимфоколлекторе, в том числе микроскопических и выявленных при биопсии сторожевого лимфоузла, избавляются хирургическим способом — удаляя всю клетчатку подмышечной, подлопаточной и подключичной областей вместе с располагающимися там лимфатическими узлами.
После частичной резекции молочной железы обязательна послеоперационная лучевая терапия, для её начала дается не более 12 недель, за которые необходимо провести профилактическую химиотерапию, если таковая необходима по биологическим характеристикам клеток. Лучевая и химиотерапия проводятся последовательно, параллельное их применение усиливает токсические реакции. После мастэктомии облучение требуется только при метастазах в лимфоузлах.
При сомнительно операбельном раке молочной железы до операции предпочтительно применение химиотерапии. Низкая степень злокачественности обуславливает невысокую эффективность предоперационного лекарственного воздействия. Клинические исследования показали и меньшую чувствительность первичной опухоли к комбинации химиотерапии и облучения на дооперационном этапе. Выбор тактики основывается на желании пациентки, молекулярном типе новообразования и технических возможностях хирургического вмешательства, благо что распространенные папиллярные карциномы имеют очень небольшую долю — едва ли 10%.
Высокая дифференцировка клеток оставляет желать лучших результатов химиотерапевтического лечения генерализованного и изначально распространенного процесса в молочной железе. Папиллярная структура часто сопровождается позитивным статусом рецепторов половых гормонов и позволяет надеяться на хороший эффект эндокринной противоопухолевой терапии как при профилактическом лечении, так и при воздействии на метастазы.
Таргетные препараты показаны при наличии рецептора НЕR2 в клетках опухоли. Сегодня таргетный препарат разрешен и для профилактического использования, в том числе вместе с гормональной терапией, каждые 3 недели на протяжении года проводятся вливание трастузумаба. При исчерпании эффекта трастузумаба рекомендуется переход на лапатиниб.
В сравнении с самым частым инфильтративным протоковым раком результаты лекарственного лечения папиллярной карциномы скромнее, но агрессивность течения процессов тоже несравнима и не в пользу инфильтративного.
Инфильтрирующий протоковый рак груди, прогноз
Рак женской молочной железы встречается в разных вариантах, различающихся по локализации, степени дифференцировки и тяжести течения. Одним из самых частых является инфильтрирующий протоковый рак молочной железы. Прогноз при нем довольно неблагоприятный.
Слово «инфильтративный» в названии этой болезни означает, что опухоль не отграничена от окружающих её тканей молочной железы, а прорастает в них, вместе с этим уничтожая клетки.
Такой рак начинает развиваться из млечных протоков железы, постепенно распространяясь на другие ткани. Инфильтративный рак имеет и другие названия: скирр, инвазивная карцинома.
Инвазивный протоковый рак молочной железы склонен к быстрому росту, вследствие чего прогноз заболевания часто неблагоприятный.
Это заболевание, конкретные причины возникновения которого не установлены. Известны некоторые состояния, внешние и внутренние воздействия, под влиянием которых может развиться протоковая карцинома молочной железы:
- Наследственная отягощенность по раку груди. У пациенток со случаями карциномы молочной железы в семейном анамнезе это заболевание развивается чаще.
- Наличие доброкачественных опухолей молочной железы — дисплазии, мастопатии.
- Регулярное травмирование молочных желез.
- Нарушения гормонального равновесия в организме.
- Вредные привычки.
- Профессиональные вредные факторы.
- Постоянное ультрафиолетовое облучение.
- Радиологическое облучение.
Факторов развития инфильтративного рака много, но каждый из них по отдельности редко приводит к заболеванию. Необходимо сочетание как минимум двух из вышеперечисленных факторов, чтобы началось патологическое разрастание тканей.
Инфильтрирующий протоковый рак молочной железы развивается постепенно, и на ранних стадиях заподозрить заболевание бывает сложно.
К неспецифическим симптомам заболевания можно отнести следующие:
- беспричинная усталость;
- изменения характера;
- немотивированное снижение массы тела;
- бледность кожи;
- головокружения.
По этим симптомам можно заподозрить наличие патологии в организме, требующее дополнительного обследования.
Признаки, явно указывающие на проблему в молочной железе:
- увеличение и отечность груди;
- боли в молочной железе, усиливающиеся в период менструации;
- наличие уплотнения в молочной железе;
- выделения из соска, носящие гнойный или кровянистый характер;
- изменение формы груди.
Наличие этих симптомов даёт основание для полноценного обследования на предмет выявления злокачественного процесса.
Внутрипротоковый рак молочной железы даёт метастазы сначала в близлежащие, затем в отдаленные лимфатические узлы. С током крови частички опухоли могут быть занесены в кости и лёгкие.
Терапия — комплексная. Она включает радикальное удаление опухоли и назначение химиопрепаратов или лучевой терапии.
Хирургических методик лечения рака молочной железы несколько, выбор конкретной зависит от стадии рака и уровня поражения ткани железы.
На первой стадии можно ограничиться секторальной резекцией органа с удалением ободка внешне здоровой ткани вокруг опухоли. Вторая и последующие стадии требуют удаления всей молочной железы.
В зависимости от поражения молочной железы во время операции могут быть удалены регионарные лимфатические узлы, а также часть грудных мышц. Чем шире объём проводимой операции, тем меньше риск рецидива опухоли и тем лучше прогноз.
После оперативного вмешательства назначается облучение сохраненных лимфатических узлов для предупреждения рецидивирования опухоли в них.
Профилактика метастатических рецидивов заболевания заключается в назначении послеоперационной химиотерапии. В случае инфильтративной карциномы назначаются Тамоксифен, Фторурацил, Азатиоприн.
Прогноз при этом диагнозе будет зависеть от стадии заболевания. Важную роль играет и наличие метастазов.
- При первой стадии комплексное лечение даёт 100%-ю пятилетнюю выживаемость.
- Последующие стадии даже при условии полноценного лечения характеризуются более низкой выживаемостью. К четвёртой стадии продолжительность жизни в пять лет наблюдается лишь в 10% случаев.
Встречаются и неоперабельные формы рака, прогноз при которых абсолютно неблагоприятен. Они характеризуются молниеносным течением — пациентка погибает в течение двух месяцев.
Причины развития рака груди
В точности причины мутации эпителиальных, железистых клеток неизвестны. Большую роль в этом играет наследственность.
Мутации генов
В организме есть естественные механизмы, которые отвечают за восстановление поврежденных ДНК, регулируют клеточный рост, предотвращают деление клеток с пораженной ДНК и убивают их, запуская апоптоз (клеточную смерть).
Мутации генов нарушают эти естественные процессы. В частности, мутации генов BRCA1, BRCA2, которые отвечают за восстановление ДНК и препятствуют развитию раковых опухолей, создают серьезный риск развития онкологического заболевания.
При наличии таких мутаций его вероятность составляет до 80%. С этим связана высокая популярность профилактических операций мастэктомии (удаления молочной железы) при обнаружении врожденных мутаций генов BRCA.
Другой ген HER2/neu отвечает за производство белка, необходимого для клеточного роста и деления. При его мутации происходит явление, которое называется гиперэкспрессией — ген запускает избыточный процесс производства белка HER2, что приводит к ускоренному клеточному делению и образованию злокачественных новообразований.
Ген ТР53 отвечает за уничтожение клеток с поврежденной ДНК. Его мутации также служат фактором развития онкологических заболеваний груди.
Существенную роль в развитии болезни могут сыграть мутации генов ATM, PTEN, CHEK2, STK11, CDH1, PALB2.
Эти мутации определяются при молекулярно-генетическом исследовании образца опухоли. На основе анализов принимается решение о применении того или иного вида гормональной или таргетной терапии.
Большинство видов рака молочной железы относится к гормонозависимым опухолям. Риск развития заболевания повышается при резких гормональных перестройках, нарушениях гормонального баланса (уровня эстрогенов, прогестерона).
К факторам развития заболевания относятся:
- Женский пол. Инфильтративный рак молочной железы возникает, как правило, у женщин. Мужчины страдают им в исключительно редких случаях, на фоне гормональных нарушений.
- Возраст. Большинство случаев злокачественной болезни возникает у женщин после 40 — 50 лет.
- Раннее (до 12 лет) менархе — первая менструация. Ранее половое созревание.
- Позднее наступление менопаузы (после 55 лет).
- Уплотнение ткани молочной железы.
- Ожирение. Жировые отложения большой массы способны играть роль самостоятельного органа внутренней секреции, влиять на уровень гормонов. Это может стать фактором развития гормонозависимых новообразований груди.
- Гормональная терапия. Обычно заместительная гормональная терапия применяется при лечении климактерического синдрома, а также ряда других заболеваний. Ее влияние на вероятность развития ракового заболевания особенно высока в менопаузе.
- Поздние первые роды (после 40 лет).
- Аборты.
- Отказ от грудного вскармливания. Во время беременности и в период лактации в женском организме происходит гормональная перестройка, а при лактации — изменение тканей молочной железы. Насильственное вмешательство или игнорирование этих процессов может привести к последствиям в виде злокачественной опухоли. В результате развивается протоковый или дольковый рак молочной железы.
- Отсутствие беременностей и/или родов.
- Отсутствие половой жизни. Нерегулярная половая жизнь или ее отсутствие негативно влияет на гормональный статус женщины.
Кроме того, существенным фактором развития инфильтративного рака молочной железы служит негативный семейный анамнез — наличие заболевания у ближайших родственниц.
Нервные стрессы также могут спровоцировать развитие гормонозависимых злокачественных опухолей, так как гормональная система женщины зависит от состояния ее нервной системы, психоэмоционального состояния.
Основные формы инфильтративного рака
Онкология имеет несколько разновидностей. Различают рак:
- Отечно-инфильтративный.
- Протоковый.
- Дольковый.
- Неспецифический.
Каждый из представленных видов болезни отличается определенными характеристиками.
Также следует различать стадию онкозаболевания с учетом поражения лимфатических узлов:
- Рак 1 степени (g1) – отдаленные метастазы и вовлечение лимфоузлов отсутствует.
- 2 степень (g2)– в процесс вовлечены 1-3 лимфоузла подмышечной впадины либо увеличиваются лимфоузлы окологрудинной области.
- 3 степень (g3)– 4-9 узлов в районе подмышек или отмечается увеличение лимфоузлов в грудной полости.
- 4 степень (g4) – поражается более 10 лимфоузлов либо процесс распространяется на лимфатические узлы под ключицей.
Чем раньше патология будет выявлена, тем более результативным окажется терапия.
Отечно-инфильтративная форма
Встречается примерно у 5% пациенток. Заболевание сопровождается формированием инфильтрата и отека тканей. Сложность диагностики отечно-инфильтративного рака состоит в том, что опухоль не удается обнаружить при пальпации. Соответственно, нарушение зачастую принимают за воспалительный процесс.
Данный вид патологии бывает первичным (диффузным) и вторичным (узловым).
Диффузно-инфильтративный рак характеризуется наличием:
- Отечности молочной железы.
- Покраснения кожных покровов.
- Локального увеличения температуры.
- Признака в виде апельсиновой корки.
- Диффузного уплотнения.
Кроме того, опухоль не видна на маммографическом снимке.
При узловом типе отек и инфильтрация формируются умеренно. В отличие от предыдущей формы образование можно обнаружить при прощупывании и с помощью маммографии. Также присутствует симптоматика, которая упоминалась выше. После образования отечности болезнь развивается достаточно быстро.
Особенность узловой формы – ранние метастазы (у 95% пациенток). Примерно в 33% случаев при диагностировании онкологии отмечается поражение всей железы, что существенно снижает шанс на выздоровление.
Инфильтрирующий протоковый рак
Среди всех опухолей груди, обладающих злокачественным характером, данный вид считается наиболее распространенным. Инфильтрирующий протоковый рак (карцинома) обычно формируется у женщин в старшем возрасте.
Процесс начинается в молочном протоке, после чего происходит распространение раковых клеток на соседние ткани.
Когда диагностируется инфильтрирующая карцинома молочной железы, это будет означать, что в груди присутствует опухоль с конкретными характеристиками:
- Плотная консистенция.
- Овальная форма.
- Контуры неровные и напоминают звездочку.
- Спаянность с рядом расположенными тканями.
- Диаметр – от 0,5 до 10 см.
- Наличие некротических участков, на фоне которых формируется киста и образовываются микрокальцинаты.
Развитие инфильтрирующего протокового рака длительный период проходит бессимптомно. Прощупывание груди не дает никаких результатов. По мере прогрессирования внутрипротокового образования деформируется сосок и из него появляются выделения. В некоторых случаях кожа приобретает сходство с лимонной коркой.
Иногда встречается онкопоражение с преобладанием внутрипротокового компонента.
По результатам гистологии новообразование может быть:
- Высокодифференцированным.
- Низкодифференцированным.
- Промежуточного варианта.
Вторая форма отличается высоким риском развития метастазов и повторного появления опухоли.
Инфильтративный дольковый рак
На данный вид инфильтрирующих новообразований приходится 10%. Обычно поражает пожилых женщин. У 50% пациенток опухоль формируется в обеих железах.
На начальной стадии болезнь зачастую выявить сложно. Она развивается из молочных долек, при этом болезненный дискомфорт отсутствует. Контуры опухоли неровные, консистенция плотная. Если допустить переход заболевания на последние стадии, кожные покровы желез втягиваются и сморщиваются, а метастазы распространяются в матку и яичники.
Неспецифический инфильтративный рак
Инфильтративный рак молочной железы неспецифического типа представляет собой несколько разновидностей инвазивного новообразования, которые считаются достаточно редкими. Список представлен коллоидным раком, плоскоклеточной метаплазией, папиллярной формой и прочими типами, у которых нет специфической морфологической картины.
Иммуногистохимические особенности, характерные для инвазивной крибриормной карциномы груди
Резекционные образцы фиксируют в 10% нейтральном формалине с последующей обычной дегидратацией и встраиванием парафина. Толщина каждого образца составляет 4 мкм. Выполняется окрашивание гематоксилином и эозином (H&E), затем проводится иммуногистохимия. Используемые антитела включают ER, PR, HER-2, Ki-67, Кальпонин, p63, CK5/6, CD10, E-кадгерин, p120, p53, CD56, CgA, Syn.
Инвазивная крибриформная карцинома молочной железы имеет тенденцию быть положительной по рецепторам эстрогена почти в 100% случаев, а рецепторам прогестерона почти в 70%. Заметной разницы в статусе рецепторов гормонов при чистом и смешанном типах решетчатой карциномы молочной железы не установлено. Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) являются важными маркерами для направления терапии и определения прогноза.
Амплификация рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2) выявляется крайне редко. Статус Her2neu можно определить с помощью иммуногистохимии или методики FISH.
Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы
Учитывая положительные характеристики рецепторов PR, ER и отрицательные HER-2, крибриформные опухоли молочной железы относятся к люминальным.
На иммуногистохимических пятнах обычно отсутствуют миоэпителиальные клетки. Окрашивание также показывает, что решетчатые пространства не содержат материала базальной мембраны. Это говорит о том, что решетчатые опухолевые клетки имеют тенденцию не дифференцироваться в базалоидные клетки или лактирующий эпителий молочных желез.
Иммуногистохимическая диагностика инвазивного решетчатого рака молочной железы иногда основана на отрицательном иммуноцитохимическом окрашивании на ламинин, а также на ультраструктурных доказательствах дифференцировки просвета клетками, выстилающими кистозные пространства. По сути, это средство различения инвазивной крибриформной карциномы груди и аденоидно-кистозной карциномы груди. Отрицательное окрашивание ламинином предполагает отсутствие базальной пластинки вокруг островков опухолевых клеток и внутри кистоподобных пространств опухоли, что будет контрастировать с сильным положительным окрашиванием, наблюдаемым при аденоидно-кистозном раке молочной железы.
Если иммуногистохимическое окрашивание выявляет присутствие миоэпителиальных клеток, это может указывать на природу опухоли «in situ», а их отсутствие предполагает инвазивный контекст. Белковые красители, такие как кальпонин, p63 и тяжелая цепь гладкомышечного миозина, являются полезными маркерами для определения присутствия миоэпителиальных клеток в крибриформных карциномах молочной железы.
При анализе инвазивной крибриформной карциномы для миоэпителиальных клеток используются различные маркеры:
Маркер | Чувствительность | Специфичность |
Кальпонин | Превосходная | Очень хорошая |
р63 | Превосходная | Превосходная |
CD10 | Хорошая | Хорошая |
Цитокератин с высоким молекулярным весом | Очень хорошая | Низкая |
Маспин | Хорошая | Низкая |
S100 | Хорошая | Очень низкая |
Актин | Хорошая | Очень низкая |
E-кадгерин, по-видимому, является чувствительным маркером протоковой дифференцировки по сравнению с дольковой дифференцировкой, но его полезность при пограничных поражениях в настоящее время неизвестна.
Часто индекс маркировки Ki67 для инвазивных решетчатых карцином груди очень низкий. Этого можно ожидать при раке молочной железы «низкой степени», таком как чисто инвазивная решетчатая карцинома молочной железы. По результатам одного из исследований, индекс пролиферации Ki-67 находился в диапазоне от 2% до 20%, среди которых 58% (7/12) случаев имели ki67≤14%, а 42% (5/12) случаев имели Ki67>14%.
Ki-67 представляет собой ядерный антиген, который связан с потенциалом роста многих раковых опухолей и является маркером пролиферации, экспрессируемым только в циклических клетках. Как следствие, количественная оценка окрашивания Ki-67 на залитых парафином срезах опухоли молочной железы может дать довольно точную оценку индекса пролиферации отдельной опухоли рака молочной железы.
Чтобы исключить нейроэндокринную дифференцировку, проводят тестирование на наличие нейроэндокринных маркеров, таких как CD56, CgA и Syn, все результаты являются отрицательными.